Терапевтическая эффективность гамавита при лечении бабезиоза собак

Санин А.В., Анников В.В., Анникова Л.В., Кожевникова Т.Н., Наровлянский А.Н., Пронин А.В.

ФГБУ ФНИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, тел. 8 (499) 190-58-51

ФГБОУ ВО Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова, тел. 8(845) 2- 69-25-32

 Безымянный

Бабезиоз (пироплазмоз) – опаснейшее трансмиссивное заболевание собак, которое вызывается микроскопическими паразитами крови Pyroplasma (Babesia)  canis и, реже, B.gibsoni [1]. Бабезии переносятся иксодовыми клещами.  Заражение происходит при укусе клеща, хотя описаны также случаи трансплацентарного заражения. Болезнь проявляется в среднем через 4-7 дней после укуса клеща, имеет острое, сверхострое и хроническое течение. Сезонность заболевания совпадает с пиками активности клещей и приходится в основном на весну и осень (в прохладное лето заболеваемость тоже довольно высока). Вскоре после присасывания клеща к коже собаки бабезии со слюной клеща попадают в кровяное русло. Паразитируют они в эритроцитах, которые под действием бабезий погибают и разрушаются, а клеточные фрагменты оседают в почечных канальцах, закупоривая их и вызывая гематурию и почечную недостаточность [2]. Тяжелой интоксикации способствуют и токсины самих бабезий, поступающие в кровоток. Гибель животных чаще всего наступает от прогрессирующей дыхательной недостаточности, неадекватной перфузии головного мозга, кровоизлияний в жизненно важные органы или остановку сердца. При отсутствии специфической терапии смертность от бабезиоза достигает 90% [1]. Возможны и рецидивы заболевания.

Цель данной работы состояла в изучении терапевтической эффективности  гамавита как детоксиканта, гемостимулятора и иммуномодулятора при терапии  бабезиоза собак.

Материалы и методы

Собаки с подтвержденным диагнозом бабезиоз (n=150) в возрасте от 1 года до 5 лет. Животные были разделены на 2 равные группы по принципу аналогов. Клинический диагноз подтверждали исследованием мазков из периферической крови, окрашенных лейкодивом с целью обнаружения в эритроцитах бабезий.

Схема лечения животных группы 1 включала в себя из этиотропных средств использование протозойного препарата имидосан (действующее  вещество имидокарба дипропионат) 0,4 мл на 10 кг живой массы подкожно однократно. Из симптоматических средств – гепатопротектор  эссенциале форте 1-5 мл на животное внутривенно 2 раза в день.  0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы – 20 мл на 1 кг живой массы внутривенно 2 раза в день с 5% аскорбиновой кислотой 0,3 – 2 мл на животное внутривенно 2 раза в день с целью регидратации организма и стабилизации эндотелия капилляров. Антибиотик энрофлоксацин 5% в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы 1 раз в день подкожно применялся для профилактики активизации вторичной микрофлоры. Животным группы 2 дополнительно в комплекс лечебных мероприятий в схему лечения для снятия интоксикации и стабилизации мембран клеток включали гамавит 0,5 мл на 1 кг живой массы 2 раза в день внутривенно.

Клинические исследования (осмотр, пальпация, аускультация, термометрия, наличие аппетита, исследование видимых слизистых оболочек) проводили общепринятыми в ветеринарии методами.

Визуально–диагностические (УЗИ) исследования проводили на аппарате Mindray DP-6600. Исследование брюшной полости, проводили у собак, больных бабезиозом, по стандартной технологии. Исследовали состояние и границы печени, желчного пузыря, почек

Гематологические исследования проводили на гемоанализаторе Hemascrin. Аспирацию  крови для исследования проводили утром натощак из вены предплечья в количестве 0,5 мл в пробирки с антикоагулянтом до начала лечения, на 1-е, 3-и, 5-е, 7-е  и 9-е сутки терапии.

Биохимические исследования сывороток крови выполняли на анализаторе «BTS-350». При этом исследовали уровень билирубина, ферментов печени (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, глютаминтрансферазы), общего белка, глюкозы, лактатдегидрогеназы, α-амилазы, креатинина, мочевины, холестерола, щелочной фосфатазы, липазы, кальция и фосфора. Для получения сыворотки проводили аспирацию крови из вены предплечья в количестве 5 мл, отстаивали в течение четырех часов, для образования сгустка, затем центрифугировали. Исследования проводили до начала лечения, на 1-е, 3-е и 7-е  сутки терапии.

Серологическое исследование проводили для дифференциальной диагностики бабезиоза от инфекционного гепатита плотоядных и лептоспироза.

Инфекционный гепатит плотоядных исключали методом ПЦР (полимеразной цепной реакцией), в лаборатории «Неовет» (г. Москва).

Лептоспироз – в реакции микроаглютинации. При этом исключали наличие таких серовариантов, как Leptospira Canicola, L. icterohaemorrhagiae,  L. grippotyphosa и L . Pomona; исследования проводили в лаборатории «Неовет» (г. Москва).

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistika 6 на компьютере Intel Celeron. При этом вычисляли среднюю арифметическую величину и ошибку средней арифметической величины по группам и показателям.

 

                     Результаты и обсуждение

1.Динамика клинико-гематологических показателей при терапии больных бабезиозом собак

Клинически начало бабезиоза характеризовалось повышением температуры тела на 1 – 2˚С, тахикардией, одышкой, отсутствием аппетита, беспокойством животных при пальпации мягкой брюшной стенки. По результатам УЗИ отклонения в печени и желчном пузыре были следующими: диффузные изменения паренхимы по типу острого гепатита, увеличение размеров органа с ровными контурами и с закругленным краем, снижение эхогенности паренхимы, усиление сосудистого рисунка  и расширение венозного компонента.

Через сутки болезни видимые слизистые оболочки становились анемичными, а позже цианотичными вследствие развития застойных явлений в сердечнососудистой системе.

б
а

К исходу третьих суток появлялось иктеричное окрашивание слизистых оболочек ротовой полости, конъюнктивы и даже кожи вследствие гемолиза эритроцитов и снижения экскреции билирубина в желчные капилляры. Снижение детоксикационной функции печени приводило к нарастанию интоксикации, дегидратации и активизации вторичной микрофлоры, что клинически проявлялось саливацией, рвотой, дегидратацией, реже диареей.

В исследовании были задействованы больные животные с гепатопривным синдромом (бабезиоз с преимущественным поражением печени).

б
б

При исследовании мазка крови в день поступления животных в клинику  была обнаружена локализация  бабезий  как внутри эритроцита (в количестве 2-8 экземпляров), так и вне клетки  в виде отдельных экземпляров с характерной грушевидной формой.

Анализ крови  (табл.1) показал снижение уровня гемоглобина (до 64,7±0,2г/л), существенное снижение количества эритроцитов (2,8±0,1×1012/л), цветного  показателя (0,6±0,01) и гематокрита (24,4±0,2 %).

Таблица 1

Гематологические показатели крови больных бабезиозом собак в процессе лечения

(n=150, М±m, *-р≤0,5, **-р≤0,1, ***- р≤0,05, **** -р≤0,01)

Показатели Референтные величины 1 группа (контроль) 2 группа (опыт)
1сут. 3сут. 7сут. 1сут. 3сут. 7сут.
Гемоглобин,г/л 115-180 74,1

± 0,2

78,3

±0,4

90,9

±0,4

75,1

± 0,2 *

86,5

± 0,2

117,7

±0,2

Гематокрит,% 37,0-54,0 28,6

±0,2

29,2

±0,2

32,1

±0,2

28,9

±0,3 *

31,2

±0,3

***

37,7

±0,2

Цветной показатель, 0,9-1,15 0,7

±0,02

0,78

±0,02

0,84

±0,02

0,74

± 0,02

*

0,88

±0,01

***

0,93

± 0,01

***

Количество эритроцитов 1012 5,5-8,5 3,2

± 0,02

3,4

±0,01

3,9

±0,02

3,3

±0,03*

3,8

±0,03

5,2

±0,02*

Количество лейкоцитов,109 6,0-17,0 17,9

±0,04

18,2

±0,05

17,2

±0,2

18,0

±0,04

 

17,7

±0,03

17,1

±0,02*

Лимфоциты,% 12-30 31,0

±0,2

30,1

±0,1

29,3

±0,2

32,2

±0,3

***

28,6

±0,2

****

21,3

±0,2

Моноциты,% 3-10 13,0

±0,2

12,8

±0,1

11,3

±0,2

14,2

±0,2

****

12,1

±0,3

7,6

±0,2

Эозинофилы,% 2-10 11

±0,2

10,8

± 0,2

10,4

±0,2

11,3

±0,2*

10,1

±0,1*

5,9

±0,3

Базофилы,% 0-1 0,2 0,4 0,1 0,3 0 0,3
Нейтрофилы,%

юные

4,0

±0,2

3,7

±0,3

3,4

±0,2

4,3

±0,2*

3,1

±0,2*

2,2

±0,2*

палочкоядерные 0-3 0,44

±0,02

0,56

±0,02

0,43

±0,02

0,33

±0,02

 

0,44

±0,02

 

0,22

±0,01*

 

сегментоядерные 60-70 40,4±

0,2

43,4±

0,2

45,8±

0,2

37,7±

0,2

45,7±

0,2

63,9±

0,3

 

На первые сутки терапии значимых изменений в гематологических показателях в обеих группах не наблюдали.

 

На 3-и сутки терапии в опытной группе отмечали тенденцию к повышению основных показателей гемопоэза (эритроциты-  , гемоглобин-  , гематокрит -).

К 7-м суткам проводимой терапии  при гематологическом исследовании отметили, что содержание основных маркеров гемопоэза у собак опытной группы соответствует рамкам референсных величин. Состояние животных при этом оценивали как клиническое выздоровление.

 

  1. Динамика биохимических показателей при терапии больных бабезиозом собак

При проведении биохимического исследования сыворотки крови собак на 1, 3 и 7 сутки терапии после назначения гамавита  получили следующие результаты (Табл. 2).

Таблица 2.          Биохимические показатели сыворотки  крови у больных бабезиозом собак

(n=150, М±m, *-р≤0,5, **-р≤0,1, ***- р≤0,05, **** -р≤0,01)

Показатель Референтные величины 1 группа

(контроль)

2 группа

(опыт)

1сут. 3 сут. 7 сут. 1 сут. 3 сут. 7 сут.
 

ЩФ, U/L

10–90 111,7±5,2 110,4±4,8 93,3

±4,0

112,3±5,1* 99,8±4,8 71,2

±3,3*

Билирубин общий, мкмоль/л 0,1-10,3 21,4

±0,7

18,3

±0,9

14,1

±0,8

20,8

±1,3

**

12,8

±1,1

**

7,6

±0,2

 

АСТ, U/L

9,0–48,5 123,1

±2,1

96,2

±1,8

51,0

±1,4

132,1

±1,9

107,6

±1,4*

47,4

±0,8

 

АЛТ, U/L

8,0–57,0 186,7

±1,8

134,2

±2,3

71,

±1,3

198,4

±2,9

**

164,8

±2,2

64,8

±1,6

***

Мочевина, моль/л 4 – 8 9,3

±0,6

9,0

±0,3

8,7

±0,4

10,3

±1,1

8,6

±0,4

**

7,1

±0,3

ГГТ, U/L 1,0–10,0 14,3

±0,4

9,3

±0,6

9,0

±0,2

12,8

±0,1

**

10,3

±0,9*

8,7

±0,4

Холестерол, ммоль/л 2,9 – 6,5

 

9,3

±1,2

8,6

±1,1

7,3

±1,1

9,6

±0,2

8,3

±1,6

6.0

±1,4

Креатинин, ммоль/л 44,3-138,4 194,1

±1,8

161,1

± 0,8

142,

± 6,3

163,7

±1,3

***

134,0

± 1,9

118,6

± 2,1

 

Из результатов, представленных в данной таблице, следует, что комплексная терапия уже через сутки дала явно выраженный положительный эффект. Через 3 суток интенсивной терапии  у собак группы 2 значительно снизились показатели общего билирубина и ГГТ.

К 7-м суткам терапии все основные биохимические показатели в опытной группе соответствовали референсным значениям. Данные биохимических исследований совпадают с результатами клинико-гематологическими и свидетельствуют о клиническом выздоровлении пациентов.

Также было изучено влияние гамавита на содержание С-реактивного белка в сыворотке крови. Если к моменту начала и вплоть до окончания лечения содержание СРБ у собак 1 группы оставалось повышенным (24,3±1,8, 25,1±0,5 и 22,1±1,3 мг/л на 1-е, 3-е и 7-е, сутки, соответственно), то в опытной группе собак  содержание СРБ неуклонно снижалось (20,6±2,2  11,3± 1,3 и 7,8± 0,6 мг/л, соответственно), что указывает на ослабление воспалительных процессов.

Бабезиоз собак в последнее время приобретает массовый характер и наносит существенный ущерб здоровью животных, поскольку сопровождается сильнейшей интоксикацией, связанной с нарушением функций жизненно важных органов. Поэтому лечение таких пациентов помимо специфической терапии должно быть направлено также на устранение интоксикации, купирование анемии и нормализацию формулы крови [2]. Препаратом выбора в такой схеме терапии может быть гамавит. Его включение в схему терапии способствует быстрому купированию анемии, восстановлению формулы крови, элиминации продуктов распада из организма и восстановлению естественной резистентности организма.

Гамавит является признанным детоксикантом, успешно применяемым при интоксикациях, вызванных антипаразитарными препаратами и продуктами распада паразитов [3], солями тяжелых металлов [4], бактериальными токсинами, ядовитыми растениями, антифризом и т.д. В ряде случаев детоксикационные свойства Гамавита подтверждены в контролируемых рандомизированных исследованиях [5].

Возможно, гамавит оказывает модулирующее воздействие на систему цитохром P450-зависимых монооксигеназ микросом печени, осуществляющую ключевые реакции биотрансформации токсинов. Детоксикационная система печени неразрывно связана с антиперекисной защитой клеток антиоксидантами, поскольку в результате воздействия токсических веществ на печень происходит резкая активация перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация ПОЛ при многих тяжелых отравлениях происходит на фоне снижения активности антиоксидантной защиты клеточных мембран. Сочетание присутствующих в препарате аминокислот глицина и цистеина (при поддержке глутамина)  поддерживает нужный уровень глутатиона пероксидазы – важнейшего и самого мощного водорастворимого антиоксиданта, содержащегося в клетках. Коэнзим Q10 (убихинон) также обладает мощной антиоксидантной активностью, нормализует синтез АТФ в клетках и блокирует ПОЛ клеточных мембран. Также входящие в состав гамавита гексуроновые кислоты обеспечивают функционирование детоксикационной функции печени, состоящей в том числе в обезвреживании токсических веществ посредством конъюгации их с глюкуроновой и серной кислотами. Например, при токсических поражениях печени поврежденные  гепатоциты теряют способность улавливать из крови билирубин и осуществлять его конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что приводит к развитию печеночного холестаза. Это позволяет устранять проявления цитолитического синдрома и снижать уровень билирубина.

Быстрая коррекция анемии, наблюдаемая под действием гамавита, может определяться сочетанным действием нуклеината натрия, стимулирующего пролиферацию стволовых кроветворных клеток [6], с также присуствующими в составе гамавита лизином, цианокобаламином и фолиевой кислотой [7].

Вывод: Включение гамавита в схему терапии бабезиоза способствует быстрому купированию анемии, восстановлению формулы крови, снижению воспалительной реакции, нормализации печеночной функции и ускорению клинического выздоровления собак.

 

  1. Белименко В.В., Саруханян А.Р., Заблоцкий В.Т. Бабезиоз собак (история открытия, патогенез, клинические признаки, современные методы диагностики, терапии и профилактики). J.Small Animal Practice/ Росс.изд. 2012 Том 3 №2 с.40-41.

2.Георгиу Х., Белименко В.В. Современные методы диагностики и терапии бабезиоза собак. Российский ветеринарный журнал. МДЖ. 2015. №2, с.35-37.

  1. Либерман Е.Л., Георгиу Х., Белименко В.В. Опыт применения гамавита при лечении кровепаразитарных болезней северных оленей. Российский ветеринарный журнал. СХЖ. 2014 № 4 с.31-33.

4.Обрывин  В.Н.,  Жоров  Г.А., Рубченков П.Н. Влияние препаратов Гамавит и гала-вет на токсический иммунодефицит у белых крыс. Ветеринарная патология 2008, №3, с.119-125

  1. Саличев А.В., Ожерелков С.В., А.В.Изместьева, А.А.Виденина, А.В.Санин. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением Имидокарба дипропионата. Ветеринария Кубани 2011 №6 с.22-25.
  2. Санин А.В.Закономерности изменения иммунологического гомеостаза под действием микробных иммуномодуляторов. Автореф. докт. дисс., 1989
  3. Санин А.В. Гамавит — эффективное средство при экстракорпускулярных анемиях. Ветеринарная клиника. 2009. № 4. с. 16.

 

Ключевые слова: собаки, бабезиоз, гамавит, детоксикант, анемия, кроветворение, формула крови, С-реактивный белок

Key words: dogs, babesiosis, gamavit, detoxicant, anemia, hematopoiesis, blood count, C-reactive protein

 

 

 

 

 

 

 

 

Комментарии запрещены.